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PD-L1(程序性死亡配體 1)是B7免疫調(diào)節(jié)蛋白家族成員,又稱B7-H1,由CD274基因編碼廣泛表達(dá)于腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞表面。其通過與T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合,抑制TCR信號(hào)通路,削弱T細(xì)胞活化和抗腫瘤免疫應(yīng)答,幫助腫瘤逃避免疫清除。PD-L1的表達(dá)受多種機(jī)制調(diào)控,包括基因擴(kuò)增、表觀遺傳修飾(如甲基化)、轉(zhuǎn)錄因子(如STAT3、NF-KB)及miRNA等,并在腫瘤微環(huán)境中被炎癥因子(如IFN-y)誘導(dǎo)上調(diào)。
靶向PD-L1的抑制劑(如阿替利珠單抗、度伐利尤單抗、阿維魯單抗)通過阻斷PD-L1/PD-1通路,恢復(fù)T細(xì)胞功能,已成為肺癌、膀胱癌等多種癌癥的免疫治療核心藥物。此外,PD-L1還參與免疫耐受、組織修復(fù)及代謝調(diào)控,在肥胖等疾病中亦有潛在作用,為拓展其臨床應(yīng)用提供了新方向。